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Efeito protetor da lipólise de adipócitos na infecção murina por T. brucei. Representação gráfica dos efeitos da lipólise dependente de ATGL. A atividade do ATGL promove o aumento da liberação de AGL dos adipócitos, levando a uma redução no tamanho dos adipócitos/AT e mantendo um ambiente extracelular citotóxico para parasitas, ao mesmo tempo que prolonga a sobrevivência do camundongo. Crédito: Microbiologia natural (2023). DOI: 10.1038/s41564-023-01496-7
Um novo estudo liderado por Luísa Figueiredo, líder do grupo do Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM; Portugal), e Publicados Em Microbiologia natural encontraram uma nova estratégia de hospedeiro para lidar com a infecção por Trypanosoma brucei.
Trypanosoma brucei é o parasita que causa a doença do sono nos seres humanos e a doença de Nagana no gado, que continua a ser um problema de saúde pública e um grande fardo económico na África Subsaariana. A compreensão da resposta do organismo infectado durante o curso da doença abre caminho para o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento.
Depois de serem picados por uma mosca tsé-tsé infectada, os parasitas colonizam os espaços entre os hospedeiros mamíferos e causam a morte se a infecção não for tratada.
“Há alguns anos, nosso laboratório descobriu que o parasita Trypanosoma brucei, causador da doença do sono, se acumula em números desproporcionalmente elevados no tecido adiposo. Achámos isto muito fascinante e direccionámos a nossa investigação para compreender como a colonização do tecido adiposo afecta a progressão da doença”, afirma Luísa Figueiredo, responsável pelo laboratório onde foi realizado o estudo.
“O acúmulo de parasitas nesses tecidos está associado à perda de peso. “Agora descobrimos que a perda de peso se deve em grande parte à perda de tecido adiposo por meio da lipólise, um processo metabólico no qual os triacilgliceróis são decompostos nas moléculas que os compõem, incluindo os ácidos graxos livres”, continua Figueiredo.
A perda de tecido adiposo pode ser causada por muitos sinais diferentes. “Descobrimos que neste caso a lipólise é induzida em grande parte pela resposta imunitária do hospedeiro à infeção”, afirma Henrique Machado, primeiro autor do estudo, e explica: “Infetámos ratos imunocomprometidos e ratos com lipólise prejudicada e vimos. “que em ambos os casos há menos perda de peso apesar do maior número de parasitas”.
Os autores queriam então descobrir se a lipólise contribui para a progressão da doença. “Vimos que a perda de tecido adiposo através da lipólise prolongou a vida dos ratos infectados. Isto e o facto de a lipólise exercer um controlo sobre o número de parasitas sugere que esta resposta tem de alguma forma um efeito protector. Curiosamente, “Descobrimos que este efeito protetor se deve à libertação de ácidos gordos livres durante a lipólise, que são tóxicos para os parasitas e levam à morte dos parasitas”, explica Figueiredo, dizendo: “É como se o hospedeiro o próprio corpo se sacrifica ao perder massa gorda para matar os parasitas.
Estas descobertas podem abrir uma linha completamente nova de tratamento para a doença do sono e Nagana, visando a infecção no tecido adiposo, uma vez que a relevância deste tecido era anteriormente desconhecida.
Mais Informações:
Machado, H. et al. A lipólise de adipócitos protege camundongos da infecção por Trypanosoma brucei. Microbiologia natural (2023). DOI: 10.1038/s41564-023-01496-7. www.nature.com/articles/s41564-023-01496-7
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